双S暴露会通过ER-NF-κB/ERK信号通路中断人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞分化
Yongru Zhou1, Lin Tian1, Liang Wang1
1Department of Nutrition and Food Safety, West China School of Public Health/West China Fourth Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; Food Safety Monitoring and Risk Assessment Key Laboratory of Sichuan Province, Chengdu, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|December 27, 2024
概括
双S (BPS),一种常见的双A (BPA) 替代品,通过破坏分化途径,损害了人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞 (hESC-CM) 的发育. 早期暴露带来风险,即使在低水平也可能导致心脏功能缺陷.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 心血管生物学心血管生物学
- 干细胞分化 干细胞分化
背景情况:
- 双S (BPS) 被广泛用作双A (BPA) 的替代品.
- 关于BPS对心脏发育有毒性的数据有限.
- 了解BPS对心肌细胞发育的影响对于公共卫生至关重要.
研究的目的:
- 用人类胚胎干细胞模型研究BPS对心肌细胞分化的影响.
- 阐明受BPS暴露影响的潜在分子机制和信号通路.
- 确定不同分化阶段对BPS的敏感性,并建立基准剂量.
主要方法:
- 建立了一个人类胚胎干细胞-心肌细胞分化模型 (hESC-CM).
- 暴露hESC-CMs的人类相关的BPS水平在早期 (DP1),亚纳相 (DP2) 和整个 (DP3) 的分化阶段.
- 评估心肌细胞存活率,cTnT表达和ERβ-NF-κB/ERK信号通路的激活.
主要成果:
- 心肌细胞存活率在早期分化 (DP1) 期间对BPS更敏感.
- 暴露于BPS降低了cTnT表达,并激活了ERβ-NF-κB/ERK通路,具有特定阶段的效应.
- 对cTnTmRNA的基准剂量下置信限 (BMDL5) 为1.96 × 10−2 μg/mL,低于当前人类暴露水平.
结论:
- BPS通过不同的信号通路干扰心肌细胞分化 (DP1中的ERβ-NF-κB,DP2中的ERβ-ERK).
- 早期BPS暴露可能导致炎症,抑制增殖和心脏功能受损.
- 在低于当前人体血清度的水平上,BPS对心脏发育构成风险,突出显示了潜在的健康问题.
