来自许多物种的血液的分子概况,它们在对急性炎症的敏感性上有所不同

科学领域:

• 进行比较的基因组学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 翻译医学是一种翻译医学.

背景情况:

• 脊椎动物对细菌脂多糖 (LPS) 等促炎激素的反应有很大差异,这对人类炎症性疾病 (如败血症) 的临床前模型构成了挑战.
• 了解这些物种间的差异对于准确的疾病建模和治疗开发至关重要.

研究的目的:

• 为了比较LPS敏感和LPS弹性脊椎动物物种在基线和LPS刺激后血液转录组,蛋白质组和脂质组的分子差异.
• 阐明物种特异性炎症反应背后的分子机制.

主要方法:

• 对六种对LPS敏感的物种 (子,猪,绵羊,牛,黑猩猩,人类) 和四种对LPS抗性物种 (老鼠,老鼠,, rhesus) 的静止和LPS刺激血液进行比较转录组分析.
• 还进行了等离子体蛋白质组和脂质组分析.

主要成果:

• 与弹性物种相比,对LPS敏感的物种表现出更高的LPS响应基因的基线表达.
• 在LPS刺激后,弹性物种表现出明显的基因表达模式,包括参与LPS解毒的基因的上调调节,细菌生长抑制,败血症歧视,自和亡.
• 在转录组,蛋白组和脂组资料中观察到显著的差异.

结论:

• 特定物种的分子景观决定了炎症反应,基线基因表达模式预先预先敏感物种.
• 炎症耐受性物种中的机制,如增强的排毒和自,为限制无需免疫抑制的炎症提供了潜在的治疗点.
• 结果可以指导选择适合的动物模型进行临床前研究,并为开发新型抗炎策略提供信息.