长效注射在位形成植入物:聚合物属性和API的影响
Xiaoyi Wang1, Ruifeng Wang2, Mckenzie Roy2
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Connecticut, Storrs, CT 06269, USA; State Key Laboratory of Biochemical Engineering, Key Laboratory of Biopharmaceutical Preparation and Delivery (CAS), Institute of Process Engineering, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100190, PR China(1).
这项研究表明,Poly-DL-lactide-co-glycolide (PLGA) 特性显著影响在位形成植入物中的药物释放. 药物特性和PLGA特征之间的相互作用对于可预测的药物输送至关重要.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 聚合物化学 聚合物化学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 基于Poly ((DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) 和N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) 的在位形成植入物 (ISFI) 提供受控的药物释放.
- 了解PLGA对药物释放的影响对于设计有效的可植入药物配方至关重要.
- 以前的研究通常集中在单一药物上,限制了关于PLGA影响的概括性结论.
研究的目的:
- 调查各种Poly (DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) 特性对药物释放动态的影响.
- 探索活性药物成分 (API) 特性和PLGA属性之间的潜在相互作用,以在现场形成植入物.
- 为了确定药物的物理状态 (溶液与悬浮) 是否会影响聚合物相互作用和随后的药物释放.
主要方法:
- 使用不同分子量,乳酸/葡萄糖酸比率和端盖类型的Poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) 制备在位形成植入物.
- 在PLGA配方中加载模范药物,纳普罗森 (溶液) 和梅洛西卡姆 (悬浮剂).
- 在不同的PLGA属性条件下,从开发的植入物中对药物释放概况的体外评估.
主要成果:
- 在PLGA分子量,乳酸/葡萄糖酸比率和阻塞的微小变化显示出对纳普罗和梅洛西卡姆释放的一致影响.
- 终端上限类型 (酸与) 和乳酸/甘油酸比率 (例如,75/15到50/50) 的显著变化对药物释放的影响被发现是药物依赖的.
- 纳普罗和梅洛西卡姆的释放时间与使用相同PLGA聚合物制成的植入物不同,突出了API特定的行为.
结论:
- 聚-DL-乳-co-glycolide (PLGA) 特性显著影响在位形成植入物中的药物释放,但这种效果是由特定的活性药物成分 (API) 调节的.
- 药物的状态 (溶液或悬浮液) 和其内在特性在基于PLGA的植入物整体药物输送性能中起着关键作用.
- 开发成功的in situ形成植入物药物产品需要全面了解聚合物属性和API特性之间的复杂相互作用.
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