通过液体染色学高分辨率质谱和选算法通过人类和鱼肝脏显微体对化的生物转化进行了全面的表征
Liujun Chen1, Caiming Tang2, Zhiqiang Yu3
1State Key Laboratory of Organic Geochemistry and Guangdong Key Laboratory of Environmental Resources Utilization and Protection, Guangzhou Institute of Geochemistry, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510640, China; University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China.
Environment international
|December 29, 2024
概括
在人类和鱼肝脏显微体中,化 (CP) 单体CP-4的生物转化揭示了显著的物种特异性代谢. 人类肝脏显微体产生了更多多样化的CP-4代谢物,表明潜在的健康和环境风险.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 甲 (CPs) 是广泛使用的工业化学品.
- 了解特定的CP原体的生物转化对于风险评估至关重要.
- CP-4 (1,2,5,6,9,10-Hexachlorodecane) 是一个代表性的 CP 单体.
研究的目的:
- 用人类和鱼肝脏显微体研究CP-4的体外生物转化.
- 为了识别和量化CP-4代谢产物.
- 为了比较物种之间的代谢途径和动力学.
主要方法:
- 使用人类和鱼肝脏显微体进行体外生物转化试验.
- 使用分析技术识别代谢物.
- 动力建模 (基质抑制,迈凯利斯-门) 来描述代谢物形成.
- 对急性口服毒性的计算预测.
主要成果:
- 在人类肝脏显微体中发现了五种CP-4代谢物 (OH-,基托-,乙醇-,甲基,碳氧);在鱼中只发现了单一OH-CP-4.
- 人类中的代谢物形成动力学最适合基质抑制 (除化) 和迈凯利斯-门模型.
- 凯托,埃诺和阿尔德海德-CP-4是主要的人类代谢物,其Vmax高于鱼.
- 在人体中,CP-4的内在肝清除率 (CLint) 比鱼更高.
- 计算性毒性预测表明CP-4及其代谢物的急性口服毒性各不相同.
结论:
- 人类和鱼之间的CP-4生物转化存在显著的物种特异性差异.
- 人类肝脏显微体对CP-4具有更广泛的代谢能力.
- 鉴定的代谢物和不同的代谢速率突出显示了潜在的健康和环境风险.
- 需要进一步的研究,以充分阐明与CP及其代谢物相关的风险.
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