perfluorodecanoic 酸 (PFDA) 通过抑制线粒体β-氧化,增加氧化应激
Raimund Widhalm1, Sebastian Granitzer1, Benjamin Natha2
1Center for Pathobiochemistry and Genetics, Institute of Medical Genetics, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Exposome Austria, Research Infrastructure and National EIRENE Hub, Austria.
作为一种有毒的环境污染物, perfluorodecanoic acid (PFDA) 通过破坏脂肪酸代谢和增加胎盘细胞和斑马鱼胚胎中的氧化应激来破坏细胞能量生产.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞的新陈代谢
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是广泛存在的合成污染物.
- perfluorodecanoic 酸 (PFDA) 是一种高度有毒的 PFAS,但其分子毒性机制尚不清楚.
- 了解PFDA的影响是非常重要的,因为它的环境持久性和潜在的健康风险.
研究的目的:
- 为了研究PFDA毒性背后的分子机制.
- 为了比较PFDA对不同物种的影响,包括人类胎盘细胞和斑马鱼胚胎.
- 阐明PFDA对细胞能量代谢和氧化应激通路的影响.
主要方法:
- 使用HTR-8/SVneo胎盘细胞和斑马鱼胚胎进行跨物种比较研究.
- 分析线粒体功能和脂肪酸β-氧化 (β-氧化) 路径.
- 对三碳酸 (TCA) 循环,NADH/NADPH 生产和氧化应激标志物的评估.
主要成果:
- 在细胞类型和生物体中,PFDA暴露显著诱导了线粒体功能障碍.
- PFDA损害了脂肪酸β-氧化,导致TCA循环活性降低和NADH/NADPH水平降低.
- 缺陷的NADPH产生损害了谷氨回收,增加了细胞氧化应激,并部分激活NRF2.
结论:
- 通过破坏线粒体能量代谢和脂肪酸氧化,PFDA发挥毒性.
- 由PFDA诱导的氧化应激是毒性的关键机制,影响细胞功能.
- 这些发现突出了PFDA对环境健康相关的基本细胞过程的有害影响.
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