在体内,表达新型仿真抗原受体的编程髓状细胞在临床前的固体瘤模型中显示出强大的抗瘤活性
Shannon Argueta1, Yuxiao Wang1, Hongyun Zhao1
1Myeloid Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, United States.
Frontiers in immunology
|December 30, 2024
概括
这项研究引入了一种新方法,使用TROP2 CAR mRNA脂质纳米粒子直接在体内设计髓状细胞. 这种方法显示出通过增强抗瘤免疫反应来治疗固体瘤的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对B细胞恶性瘤有效,但由于复杂性和成本,在固体瘤中表现出有限的成功.
- 现有的CAR T细胞疗法主要是*ex vivo*工程,这对固体瘤治疗构成了挑战.
研究的目的:
- 开发一种新的 *in vivo* 方法来编程骨髓状细胞,使用 TROP2 CAR mRNA 封装在脂质纳米粒子 (LNP) 中.
- 评估这种新的细胞编程策略的抗瘤疗效和免疫反应调节.
主要方法:
- TROP2 CAR mRNA被封装在LNP中,用于*体内*的使用.
- 通过共免疫沉,流细胞计和ELISA评估了CAR表达和功能.
- 在小鼠瘤模型中评估了抗瘤功效,包括异种移植和免疫能力强的黑色素瘤模型.
主要成果:
- *在体外*,TROP2 CAR表达在单细胞上诱导了抗原依赖性细胞毒性和细胞因子释放.
- 在体内*,TROP2 CAR mRNA/LNP主要由小鼠和非人类灵长类动物的髓状细胞表达.
- 静脉注射TROP2 CAR mRNA/LNP在老鼠异种移植模型中抑制了瘤生长,并在黑色素瘤模型中证明了抗瘤疗效,与增强的适应性免疫反应相关.
结论:
- 骨髓状细胞可以有效地*in vivo*使用CAR mRNA/LNP进行工程,以消除瘤细胞.
- 这种"体内"编程方法可以调节自适应性免疫反应,为固体瘤治疗提供了潜在的新策略.
- 这些发现指导了未来的临床研究,用于*in vivo*细胞治疗固体瘤.
