综合的多omics分析显示,中性粒细胞外细胞陷增强了大动脉剖析进展的潜力

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 大动脉剖析 (AD) 的胸腔内血管大动脉修复 (TEVAR) 后的不良大动脉重塑增加了不良事件 (AAE).
• 确定预后指标和治疗目标对于优化TEVAR在AD患者的疗效至关重要.

研究的目的:

• 调查AD中不利的大动脉重塑背后的分子机制.
• 为了确定新的生物标志物来预测在AD患者中TEVAR后的AAE.

主要方法:

• 来自AD患者和健康对照者的外周血液和大动脉病变的蛋白质组和单细胞转录组分析.
• 使用大动脉剖析的小鼠模型进行体内研究,以评估向NETs形成的治疗潜力.

主要成果:

• 高度表型相关的巨细胞通过CXCL3/CXCR2轴编排中性粒细胞外细胞陷 (NET),促进AD的发展.
• 增加NETs的形成是AD中全身免疫和大动脉微环境的标志.
• 抑制NETs的形成改善了AD在小鼠中的进展和破裂.
• 血中林化组织素H3水平预测了内血管治疗后的AAE.

结论:

• 通过CXCL3/CXCR2轴由巨细胞协调的NETs是AD进展的关键驱动因素.
• 针对NETs的形成为AD提供了一个潜在的治疗策略.
• 血中素基因组H3作为一个有价值的生物标志物用于风险分层和预后评估在阿尔茨海默病患者进行内血管修复.