在LPS诱导的BV2细胞中,UCF-101通过AMPK/NF-κB通路促进微质M2极化,从而改善创伤性脑损伤
Yong-Qi Liu1, Gao Chen2, Ke-Wei Wang1
1The Second Clinical Medical School, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang, China.
Journal of molecular histology
|December 31, 2024
概括
一种Omi/HtrA2抑制剂UCF-101在创伤性脑损伤 (TBI) 模型中减少了二次损伤. 它通过AMPK/NF-κB通路促进有益的微质M2极化,为TBI提供治疗潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 创伤性脑损伤 (TBI) 是一种关键的神经外科疾病.
- 微质,大脑的居住性巨细胞,加剧了二次TBI损伤.
- UCF-101是一种Omi/HtrA2抑制剂,具有神经保护性质.
研究的目的:
- 研究UCF-101对TBI的治疗作用.
- 阐明UCF-101在TBI中的作用的潜在分子机制.
主要方法:
- 实验室TBI模型是使用LPS刺激的BV2小鼠微质细胞建立的.
- 使用CCK8试验评估了细胞活力.
- 通过ELISA和qRT-PCR测量了促炎因素 (TNF-α,LDH,IL-1β,IL-6,IL-8).
- 微质极化标记物 (M1:CD16/32,iNOS;M2:CD206) 通过流细胞计和免疫光分析.
- 与AMPK/NF-κB通路相关的蛋白质表达被评估使用西方 blot.
主要成果:
- UCF-101治疗减少了M1微质表型标记物,增加了M2标记物.
- UCF-101显著降低了TNF-α,LDH,IL-1β,IL-6和IL-8的水平.
- UCF-101抑制了NF-κB信号传递 (p-NF-κB p65/NF-κB p65) 并激活了AMPK信号传递 (p-AMPK α (T172) /AMPK α (T172)).
- 化合物C抑制AMPK可以抵消UCF-101.1的保护作用.
结论:
- UCF-101通过促进微质M2极化来改善TBI.
- 该机制涉及AMPK/NF-κB信号通路的调节.
- UCF-101显示出作为治疗TBI治疗的治疗剂的希望.
