人体血管和心脏中的SGLT2表达与低级炎症相关,并导致eNOS-NO/ROS不平衡

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 炎症研究 炎症研究

背景情况:

• -葡萄糖共载体2抑制剂 (SGLT2i) 显示出心脏保护作用,特别是在心力衰竭和心肌梗塞中.
• 这些心血管疾病通常伴有轻度炎症.
• 炎症在调节心血管组织中SGLT2表达和功能的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查低级炎症对SGLT2表达和功能的调节作用.
• 检查人类血管,心脏组织和内皮细胞 (ECs) 中的SGLT2调节.

主要方法:

• 使用了人类的内胸动脉 (ITA) 和左心室 (LV) 样本,以及培养的猪冠状动脉ECs.
• 通过RT-qPCR,西斑和免疫光检测评估分子表达.
• 使用光探针测量反应性氧物种 (ROS) 和氧化 (NO).
• 使用empagliflozin和siRNA研究了SGLT2的功能.

主要成果:

• ITA和LV中的SGLT2mRNA和蛋白质水平与炎症标志物,血管素系统组件和EC激活相关.
• SGLT2定位在ITA内皮,光滑肌肉,冠状动脉微循环和心肌细胞中.
• 炎症性细胞因子 (IL-1ß,IL-6,TNF-α) 在EC中增加了SGLT2表达,血管素系统成分,ROS和NF-κB激活,同时降低了NO.
• 高SGLT2标本中的ROS升高通过抑制血管新生素系统,SGLT2和TNF-α来减轻.

结论:

• 低度炎症与人类血管和心脏中的SGLT2表达有显著的关联.
• 这种相互作用与AT1R/NADPH氧化酶通路形成了前循环.
• 这种机制有助于eNOS-NO和ROS之间的不平衡,可能加剧心血管病理.