控制细胞内蛋白质输送,瘤定居和组织分布使用flhDC在临床相关的DsseJ沙门氏菌

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 针对细胞内癌症途径需要特定的瘤输送和细胞内化.
• 以前的细菌疗法试验由于瘤殖民性不佳而面临限制.

研究的目的:

• 开发一种具有可控制的flhDC表达的细胞内传递 (ID) 沙门氏菌系统,以增强瘤向和内部化.
• 通过改善殖民和入侵来克服细菌治疗的局限性.

主要方法:

• 使用阿司匹林响应促进剂 (Psal) 和ssra降解标签,具有可控制的flhDC表达的工程沙门氏菌.
• 在携带瘤的小鼠中测试ID-Salmonella,操纵flhDC表达和sseJ删除.
• 使用工程沙门氏菌产生构成性活性caspase-3,以评估癌细胞死亡和瘤生长减少.

主要成果:

• 控制的flhDC表达增加了蛋白质释放,组织分散和瘤殖民超过1000万倍.
• 诱导flhDC增强了真空气逃逸;删除seSeJ阻止了逃逸,改善了蛋白质的输送.
• 工程 Salmonella (ID-f-s) 诱导癌细胞死亡和减少瘤生长,优先殖民转移性组织.

结论:

• 在ID-Salmonella中可控制的flhDC表达显著增强了瘤殖民和入侵.
• 调节细菌逃生机制 (例如,seJ删除) 进一步优化了用于癌症治疗的蛋白质输送.
• 这种工程细菌菌株通过克服关键的传递限制,为治疗具有挑战性的癌症提供了一个有希望的平台.