在自闭症谱系障碍模型系统中,SINEUP RNA拯救了与CHD8抑制相关的分子表型
Francesca Di Leva1, Michele Arnoldi1, Stefania Santarelli1
1NeuroEpigenetics Laboratory, Department of Cellular, Computational and Integrative Biology, University of Trento, 38123 Trento, Italy.
概括
针对CHD8基因的合成SINEUPRNAs成功地恢复了细胞和斑马鱼胚胎中的CHD8蛋白水平. 这种基于RNA的方法为神经发育障碍,如自闭症谱系障碍 (ASD) 提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 遗传学和分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 在RNA治疗方面,RNA疗法.
背景情况:
- 染色体双酶DNA结合8 (CHD8) 基因中的功能丧失突变与自闭症谱系障碍 (ASD) 有关.
- 降低CHD8水平会导致与ASD相关的分子和细胞变化.
- SINEUP是抗意义的长非编码RNA,可以增强蛋白质翻译.
研究的目的:
- 开发和测试针对CHD8的合成SINEUPRNA,以恢复蛋白质水平.
- 评估CHD8缺乏的细胞和动物模型中SINEUP-CHD8的治疗潜力.
主要方法:
- 合成的SINEUP-CHD8RNAs被设计为准CHD8mRNA.
- 在细胞培养中测试了SINEUP-CHD8的有效性,其中包括CHD8减少和患者衍生的纤维细胞.
- 在体内研究涉及斑马鱼胚胎与抑制的CHD8功能.
主要成果:
- 在细胞模型中,SINEUP-CHD8有效地增加了内源性CHD8蛋白质的产生.
- 用SINEUP-CHD8治疗逆转了转录失调和使H3K36me3水平正常化.
- 在斑马鱼中,SINEUP-chd8注射挽救了大脑症和神经元过度增殖表型.
结论:
- SINEUP-CHD8代表了一种可行的基于RNA的策略,以抵消CHD8的哈普洛缺陷.
- 这种方法对治疗神经发育障碍,包括自闭症和其他遗传疾病有希望.
- SINEUP-CHD8作为一种基于RNA的新疗法开发的概念验证.
