基于基准剂量方法对的肝脏基因毒性及其分子机制的定量研究
1Institute of Chemical Toxicity Testing/NHC Specialty Laboratory of Food, Safety Risk Assessment and Standard Development/State Environmental Protection Key Laboratory of Environmental Health Impact Assessment of Emerging Contaminants, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai, China.
Frontiers in pharmacology
|January 1, 2025
概括
尼奥酸暴露导致小鼠通过增加DNA断裂和激活p53通路而导致肝脏DNA损伤. 这项研究揭示了新基因毒性的机制和潜在的健康风险.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 稀土元素的毒性 稀土元素的毒性
- 基因毒性机制 基因毒性机制
背景情况:
- 新 (Nd) 是一种稀土元素,在之前的研究中已经证明了基因毒性.
- 尼奥迪诱导基因毒性的精确分子途径仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究28天内给小鼠胃内酸 (Nd(NO3) 3的基因毒性作用.
- 为了阐明底层的分子机制新诱导的基因毒性.
主要方法:
- 在使用ICP-MS的小鼠肝脏组织中量化了的含量.
- 通过性彗星试验评估肝细胞遗传毒性.
- 评估的生物标志物包括活性氧物种 (ROS),8-基-2'-脱氧氨酸 (8-OHdG) 和γ-H2AX.
- 在小鼠肝脏组织中分析了p53通路中的基因表达.
主要成果:
- 酸在老鼠肝脏中积累,导致肝细胞中的DNA双链断裂 (彗星测定,γ-H2AX).
- 观察到p53通路基因 (ATM,Wip1,ATR,Chk2,MDM2,p53,p21,NF-κB) 的显著上调.
- 酸处理诱导了肝组织中的ROS,8-OHdG和γ-H2AX的产生.
结论:
- 酸在小鼠中诱导肝脏基因毒性和损伤.
- 遗传毒性影响包括调节DNA损伤反应,致癌和炎症途径基因.
- 进一步的研究是有必要的,以了解暴露于新的健康风险.
