托马提丁通过激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路来缓解椎间盘退化
Ze Li1,2, Pu Cheng1,2, Huifeng Xi1,2
1Department of Orthopaedics, Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University, Linhai, Zhejiang Province, People's Republic of China.
Drug design, development and therapy
|January 1, 2025
概括
托马提丁通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路来缓解椎间盘退化 (IDD),从而减少细胞核中的铁亡. 这表明tomatidine是IDD的有希望的治疗候选者.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 椎间盘退化 (IDD) 是腰部疼痛的主要原因.
- 开发用于IDD的新分子标和药物对于有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 调查托马提丁 (Td) 对腰部IDD的治疗作用.
- 阐明Td在改善IDD的基础分子机制.
主要方法:
- 在体外:用脂聚糖 (LPS) 刺激的核细胞 (NPC) 来建模IDD.
- 在体内:用于模拟IDD的腰部不稳定的小鼠模型.
- 进行了组织病理学分析和分子途径评估,以评估Td的影响.
主要成果:
- 托马提丁显著促进了细胞外基质 (ECM) 代谢,并在LPS刺激的NPC中抑制了代谢.
- 在NPC中,Td减少了氧化应激和铁,Nrf2/HO-1/GPX4轴被确定为这些保护作用的关键.
- 组织病理学分析证实,在小鼠模型中,Td的使用改善了IDD.
结论:
- 托马提丁在体外和体内都减轻了IDD.
- Td通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路来发挥其治疗作用,从而抑制NPC中的铁亡.
- 托马提丁是治疗椎间盘退行症的有希望的治疗候选药物.


