评估斑马鱼中异基酸 (IPP) 诱导的幼虫感觉运动反应缺陷背后的分子变化

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 发展生物学 发展生物学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 异化基酸盐 (IPP) 是广泛使用的有机酸盐阻燃剂 (OPFR).
• IPP的浸出引发了毒性问题,但毒理学数据仍然有限.
• 之前的研究表明,IPP会破坏斑马鱼的DNA甲基化,神经递质合成,视网膜酸信号传递和眼睛发育.

研究的目的:

• 系统地调查斑马鱼胚胎中IPP毒性的生物标.
• 评估IPP对神经代谢,遗传,表观遗传和器官水平途径的影响.
• 为了确定IPP是否会在环境相关的度下造成不良影响.

主要方法:

• 斑马鱼胚胎被暴露在IPP中.
• 评估了形态影响,多巴胺水平和3-甲基西提拉胺.
• 在实验室中进行了视网膜酸受体 (RAR) 抑制试验.
• 评估了幼虫的行为 (光运动和声响应).
• 全球DNA甲基化 (5-methylcytosine) 用免疫组织化学和ELISA测量.
• 眼睛和大脑被剖析以进行5mC评估和mRNA测序.

主要成果:

• 暴露于IPP会导致形态缺陷 (,脊椎曲) 和多巴胺水平升高.
• 在体外,IPP抑制了RARα.
• 微米以下的IPP度导致低活性和感觉运动缺陷.
• 在整个胚胎中观察到显著的IPP诱导的高甲基化.
• 眼睛显示135个不同表达的基因为神经系统通路进行丰富,而大脑没有表现出显著的转录基因变化或改变的5-mC水平.

结论:

• 暴露于IPP会破坏多种生物途径,包括神经代谢,遗传和表观遗传目标.
• 在没有明显的形态毒性的情况下,在环境相关的度下发生不良影响.
• 由于IPP存在重大风险,因此需要对其分子机制和行为影响进行进一步研究.