有针对性的异构测序识别了脑小血管疾病队列中的新型变异
Paul J Dunn1, Neven Maksemous2, Robert A Smith2
1Queensland University of Technology (QUT), Genomics Research Centre, Centre for Genomics and Personalised Health, School of Biomedical Sciences, Faculty of Health, 60 Musk Ave., Kelvin Grove, Queensland 4059, Australia; Bond University, Faculty of Health Sciences and Medicine, 15 University Drive, Robina, Queensland 4226, Australia.
对大脑小血管疾病 (CSVDs) 的遗传分析揭示了NOTCH3-阴性个体的原4型基因突变. 这扩大了对CSVDs的遗传理解,并建议进行更广泛的遗传查以改善诊断.
科学领域:
- 神经遗传学 神经遗传学
- 血管神经学 血管神经学
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 大脑小血管疾病 (CSVDs) 影响大脑血管系统,导致中风和痴呆.
- 大脑自体主导动脉病变与下皮层心脏病发作和白细胞大脑病变 (CADASIL),一种常见的单一性CSVD,主要与NOTCH3突变有关.
- 在临床上怀疑的CADASIL病例中,很大一部分缺乏致病性NOTCH3突变,这表明其他遗传因素.
研究的目的:
- 调查具有CADASIL类型表型的CSVDs的替代单基因原因.
- 确定对NOTCH3突变负的患者中单一性CSVDs负责的新型遗传突变.
主要方法:
- 在50名怀疑有CADASIL,但没有NOTCH3突变的个体上进行了整体外基因组测序.
- 应用了有针对性的分析来选所有已知的CSVD单基因原因.
主要成果:
- 发现三个人在原蛋白IV型基因中发生了突变.
- 这些原蛋白IV型突变可能是鉴定到的个体中CSVD表型的原因.
结论:
- 在怀疑单一形式时,建议对所有单一的CSVD进行更广泛的基因查,这可能会提高诊断产量.
- 大多数NOTCH3阴性CSVD病例仍然无法从遗传学上解释,这凸显了需要进一步研究以确定对CSVD的新型遗传贡献者.
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