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Updated: Jun 4, 2025
Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis
Published on: March 11, 2017
PPARα-ERRα交叉减轻了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病进展
Milton Boaheng Antwi1, Sander Lefere2, Dorien Clarisse3
1Translational Nuclear Receptor Research, UGent Department of Biomolecular Medicine, VIB Center for Medical Biotechnology, Ghent, Belgium; Liver Research Center Ghent, Ghent University, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium; Hepatology Research Unit, Department Internal Medicine and Pediatrics, Liver Research Center, Ghent University, Belgium; Department for Basic and Applied Medical Sciences, Gut-Liver Immunopharmacology unit, Ghent University, Ghent, Belgium.
双核受体向氧酶增殖器激活受体α (PPARα) 和雌激素相关受体α (ERRα) 的双核受体向显示出治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 的前景. 这种方法可以减少肝脏肥胖症,炎症和纤维化,提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 肝病学和代谢疾病
- 核接收器信号传输 核接收器信号传输
- 药物发现和开发 药物发现和开发
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个日益严重的全球健康问题,需要新的治疗干预措施.
- 肝脏能量代谢受到核受体的显著影响,包括酶增殖器激活受体α (PPARα) 和雌激素相关受体α (ERRα).
- PPARα和ERRα之间的失调交叉可能会导致MASLD的发病.
研究的目的:
- 调查同时针对PPARα和ERRα改善MASLD的治疗潜力.
- 阐明PPARα激动体和ERRα逆激动体对肝脂代谢和炎症的联合作用背后的分子机制.
主要方法:
- 在MASLD (西式饮食加果糖,链毒素-西式饮食) 的小鼠模型中,给予PPARα激动剂 (pemafibrate) 和/或ERRα逆激动剂 (C29).
- 肝脏和脂肪组织形态,组织学,血清代谢物和分子标记物 (RNA,蛋白质) 的全面分析.
- 使用先进的显微镜技术对人类MASLD/MASH肝脏组织进行体外基于细胞的测定和体外分析.
主要成果:
- 在小鼠模型中,联合治疗显著降低了肝脏肥胖症,体重,炎症和纤维化.
- 在STZ-WD模型中,瘤发生被阻止.
- 发现ERRα抑制了PPARα活性;其阻断增强了降脂效应,改善了炎症基因配置文件. 血清粉样蛋白A1/A2的下调被确定为一个关键机制. 人类MASLD/MASH肝脏显示PPARα减少和ERRα表达增加.
结论:
- 双重核受体向,增加PPARα和减少ERRα活性,代表了MASLD的新和可行的治疗策略.
- 进一步的ERRα配体临床开发有必要将这些发现转化为患者治疗.
