在现场检测编程细胞死亡蛋白1和编程死亡干1的相互作用,作为NSCLC中免疫检查点抑制反应的功能预测器

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经彻底改变了肺癌治疗方法,但其疗效不尽相同.
• 目前的生物标志物,如编程死亡配体1 (PD-L1) 表达,具有有限的预测能力.
• 评估直接编程细胞死亡蛋白1 (PD1) -PD-L1的相互作用,可以更好地预测治疗反应.

研究的目的:

• 评估检测PD1-PD-L1相互作用作为ICI治疗各种癌症的生物标志物的实用性.
• 将PD1-PD-L1相互作用的预测值与标准PD-L1表达试验进行比较.
• 在没有反应的患者中识别ICI耐药性的机制.

主要方法:

• 用近距离结合试验检测PD1-PD-L1相互作用在16种癌症类型的诊断样本中.
• 分析包括早期和晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者队列,有或没有ICI治疗.
• 用RNA测序来研究抗性机制.

主要成果:

• 在一组具有PD-L1和PD1表达的NSCLC病例中检测到PD1-PD-L1相互作用,EGFR突变瘤的水平较低.
• 较高的PD1-PD-L1相互作用水平与ICI治疗的NSCLC患者的完整反应和改善的存活率相关.
• 高相互作用的非响应者表现出像EOMES和HAVCR1.1这样的免疫媒介的额外表达.

结论:

• 通过PD1-PD-L1相互作用评估活性免疫路径提供了比静态生物标志物定量更精确的ICI治疗指导.
• 这种功能性诊断方法适用于小型活检,可以扩展到其他免疫检查点.
• 研究结果表明,需要结合诊断和治疗策略来克服ICI耐药性.