从单克隆抗体配方中有效去除表面活性剂的挑战

科学领域:

• 生物制药开发 生物制药开发
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 工艺工程的过程工程.

背景情况:

• 缓冲区交换对于生物制剂的开发至关重要,影响纯度和配方.
• 聚酸盐是常见的辅助物质,但在缓冲区交换期间可能难以去除.
• 高效的聚酸盐去除对于配方兼容性和稳定性研究至关重要.

研究的目的:

• 为了比较离心缩器的效率与缓冲器交换期间清除多酸盐的两步方法.
• 评估不同方法对蛋白质聚合的影响.
• 确定用于涉及聚酸盐的小规模配方的最佳策略.

主要方法:

• 使用Trastuzumab-pkrb (Herzuma®) 进行实验.
• 对比30 kDa和50 kDa离心缩器用于清除聚酸盐.
• 评估了一种两步方法:表面活性剂去除列,然后进行缓冲区交换.
• 在每种方法后分析了蛋白质聚合行为.

主要成果:

• 30kDa的缩剂在多酸盐去除方面无效.
• 50kDa的缩剂只能实现部分的聚酸盐去除.
• 表面活性剂去除柱比缩剂更有效.
• 缓冲区与含有多酸盐的缓冲区交换导致多酸盐的积累,即使使用50kDa度器.
• 两种方法之间没有观察到蛋白质聚合的显著差异.

结论:

• 离心缩机不适合在缓冲区交换中高效地去除聚酸盐.
• 表面活性剂去除列,然后进行缓冲区交换是一个更有效的策略.
• 建议在缓冲区交换后添加聚酸盐,以防止在小规模配方中积累.
• 这两种方法都保持了蛋白质在聚合方面的稳定性.