在PSMA准成像期间,JHU-2545优先保护唾液腺和脏
Michael T Nedelcovych1,2,3, Ranjeet P Dash4,5, Ying Wu4
1Johns Hopkins Drug Discovery, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, 21205, USA. mtnede@gmail.com.
European journal of nuclear medicine and molecular imaging
|January 1, 2025
概括
一种新的前药物JHU-2545增强了前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 抑制剂向非癌性组织的传递. 这种方法可以提高PSMA放射性干治疗转移性割耐药前列腺癌的安全性和有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 放射性联体疗法对转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 显示出前景.
- 此外,PSMA也存在于脏和唾液腺,导致潜在的剂量限制毒性,如异口症和毒性.
- 该PSMA抑制剂2-胺酸 (2-PMPA) 可以阻断脏的吸收,但也在瘤中,限制其临床使用.
研究的目的:
- 开发一种2-PMPA (JHU-2545) 的前药物,以优先向非恶性组织输送.
- 评估JHU-2545在临床前模型中的药理动力学概况和组织分布.
- 评估JHU-2545预处理对PSMA PET标记物在脏,唾液腺和瘤中的吸收的影响.
主要方法:
- 一种二-PMPA的三 (?? 异氧碳氧甲基) (TrisPOC) 前药的合成,名为JHU-2545.
- 在动物中进行的药理动力学研究,以比较JHU-2545将2-PMPA输送到血,脏,唾液腺和前列腺瘤外移植.
- 在鼠和小鼠中使用PSMA PET标记物的体内成像研究,有或没有JHU-2545预处理.
主要成果:
- 与前列腺瘤异位移植 (6.79 ± 0.19 h * nmol / g) 相比,JHU-2545在动物的唾液腺 (18.0 ± 0.97 h * nmol / g) 和脏 (359 ± 4.16 h * nmol / g) 中显著更高的2-PMPA暴露.
- 用JHU-2545进行预处理,可在动物脏和唾液腺体中将PSMA PET标记物 ([68Ga]Ga-PSMA-11和[18F]F-DCFPyL) 的吸收降低高达85%.
- 瘤对PSMA PET标记物的吸收受到JHU-2545预处理的影响很小.
结论:
- JHU-2545有效地将2-PMPA输送到诸如脏和唾液腺等非恶性组织.
- 这种优惠的输送策略可能会减轻与PSMA放射性干疗法相关的毒性.
- 通过允许更高的累积剂量,JHU-2545预处理有可能提高PSMA放射性干疗法的安全性和有效性.
