大数据分析和scRNA-seq在人类大动脉动脉瘤和剖析:内皮 MerTK 的作用

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 大动脉动脉瘤和解剖 (AAD) 是美国死亡的重要原因,目前没有预防性药物.
• MER原瘤原型氨酸激酶 (MerTK) 对于细胞形成至关重要,即细胞的清除.
• 内皮 MerTK 在上升大动脉动脉瘤和剖析 (AAAD) 进展中的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 调查内皮MertK在上升大动脉动脉瘤和剖析 (AAAD) 病变发生中的作用.
• 确定内皮细胞 (ECs) 中MerTK缺乏对AAAD发育的影响.

主要方法:

• 对人类AAAD样本进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析.
• RNA-seq 大数据分析.
• 使用了一种MerTK条件淘汰赛小鼠模型 (MerTK^flox/flox/Tie2^Cre) 来研究ECs中的MerTK缺乏.

主要成果:

• 在人类AAAD中,内皮MerTK表达显著降低,损害了EC效细胞酶的能力.
• 在EC中的MerTK缺乏导致了100%的AAAD发病率在淘汰赛小鼠中,而对照小鼠的发病率为11.1%.
• 内皮 MerTK 缺乏导致内皮功能障碍和光滑肌细胞 (SMC) 现型变化,推动AAAD的发展.

结论:

• 损伤的内皮 MerTK 功能是一种新的机制,有助于 AAAD 发病.
• 由MerTK缺乏引起的内皮功能障碍和改变的SMC表型促进了AAAD.
• 向内皮 MerTK 可能为预防 AAAD 提供了一个新的策略.