通过微电流刺激准巨细胞的昼夜节律,通过细胞防御激活癌症免疫力
Yuya Yoshida1, Tomohito Tanihara1, Keika Hamasaki2
1Department of Clinical Pharmacokinetics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi Higashi-ku, Fukuoka 812-8582, Japan.
Theranostics
|January 2, 2025
概括
微电流刺激 (MCS) 通过调节昼夜钟基因来增强癌细胞的巨细胞化,改善癌症免疫治疗结果. 这种非侵入性方法提供了一种新的策略来提高抗癌免疫力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 时间生物学 时间生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 巨细胞化对于癌症免疫疗法至关重要,但由于昼夜钟基因调节,其有效性随时间而变化.
- 向巨细胞的昼夜机制是一个新的免疫疗法方法,但研究是有限的.
- 微电流刺激 (MCS) 具有调节巨细胞功能的潜力,但其在癌症免疫治疗中的作用尚未被探索.
研究的目的:
- 为了研究微电流刺激 (MCS) 对癌细胞巨细胞灭菌的影响.
- 探索昼夜钟基因在MCS介导的巨细胞细胞增强中的作用.
- 在临床前癌症模型中评估MCS的治疗潜力.
主要方法:
- 使用小鼠/人类巨细胞和癌细胞系,以及小鼠模型,接受脉冲双向微电流刺激 (300μA,400Hz).
- 评估了基因和蛋白质表达,并使用流动细胞计,RNA-seq和免疫组织化学评估了细胞酶活性.
- 评估了MCS对腹巨细胞,癌细胞植入,瘤生长和小鼠整体预后的影响.
主要成果:
- 非侵入性MCS通过调节昼夜时钟基因,防止了巨细胞灭菌的时间依赖性减少,特别是当Per1被抑制时抑制了效果.
- 在小鼠和人类细胞系中,MCS通过促进活性蛋白聚合,增强了癌细胞细胞酶,在小鼠模型中观察到类似的效果.
- 在体内,MCS增加了植入癌细胞的细胞分解,显著减少了瘤移植和生长,从而改善了预后.
结论:
- 微电流刺激有效地增强癌细胞的巨细胞化,独立于依赖时间的昼夜变化.
- 通过MCS准巨细胞的昼夜节律是改善癌症免疫疗法的有希望的非侵入性策略.
- 这项研究为开发利用时代生物学和物理刺激来治疗癌症的新型治疗干预提供了基础.
