研究TRPV4和GPR35相互作用在老化小鼠内皮功能障碍中的作用
Xiaoxue Tian1, Hao Kan1, Liu Yang1
1Wuxi School of Medicine, Jiangnan University, Wuxi, China.
Aging cell
|January 2, 2025
概括
衰老通过降低暂时受体潜在通道V4 (TRPV4) 活动而损害血管功能. GPR35和TRPV4之间的增强相互作用驱动这种功能障碍,但像Thonningianin A这样的药物可以恢复功能.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 内皮功能障碍是心血管衰老的核心原因,导致动脉硬,动脉样硬化和高血压.
- 暂时受体潜能通道V4 (TRPV4) 对于血管功能至关重要,但其在与年龄相关的内皮功能障碍中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查TRPV4功能障碍在老化的内皮细胞中的潜在机制.
- 为了确定有助于与年龄相关的内皮功能障碍的分子相互作用.
- 探索针对GPR35-TRPV4相互作用的治疗策略.
主要方法:
- 转录组测序,共免疫沉 (co-IP) 和近距离结合试验 (PLA) 来研究TRPV4和GPR35的相互作用.
- 内皮特异性TRPV4淘汰小鼠,AAV-FLT1-shRNA用于GPR35淘汰,以及HUVEC操纵 (过度表达/淘汰).
- 分子对接,联合IP和压力肌肉学以评估药物效应.
主要成果:
- 衰老降低了内皮TRPV4功能,导致Ca2+信号受损和血管扩张.
- 与TRPV4的G蛋白结合受体35 (GPR35) 相互作用在老化的内皮细胞中异常增强.
- 针对GPR35-TRPV4与Thonningianin A或Carfilzomib的相互作用恢复了内皮功能和血管扩张.
结论:
- GPR35-TRPV4相互作用是衰老相关的内皮功能障碍和血管度异常的关键驱动因素.
- 恢复GPR35-TRPV4相互作用为与年龄相关的血管衰退提供了潜在的精准医学方法.
