用各种微小酶诱导剂治疗的老鼠肝脏S9显微体的代谢物基因毒性测试结果的差异
Shigeru Igaki1, Kiyohiro Hashimoto1, Toshikatsu Matsui1
1Drug Safety Research and Evaluation, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan.
Toxicology mechanisms and methods
|January 2, 2025
概括
标准化大鼠S9分离方法对于基因毒性测试至关重要. 在S9诱导剂和化方法的差异显著影响代谢酶活性和基因毒性结果.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 小鼠S9分量对于复合物代谢的体外基因毒性评估至关重要.
- 目前使用S9分数的方法在设施之间缺乏标准化,导致变化.
研究的目的:
- 调查不同S9诱导剂 (费诺巴比塔尔+β-纳夫托夫拉与阿罗克1254) 和化方法 (盘子与预化) 对微Ames测试结果的影响.
- 确定这些变异如何影响代谢酶活性和随后的基因毒性结果.
主要方法:
- 使用微Ames测试与基因毒性阳性化合物,包括胺和内部化合物.
- 比较使用S9分数诱导的巴比塔尔+β-纳夫托弗拉与Aroclor 1254的结果.
- 评估了板块合并与预化方法对基因毒性结果的影响.
主要成果:
- 没有观察到与积极对照化合物的基因毒性有显著差异.
- 与芬诺巴比塔尔+β-纳夫托夫拉相比,阿罗克1254诱导了更高的P450细胞染色体活性.
- 亚胺和内部氨基甲基烯化合物显示出不同的基因毒性结果,这取决于所使用的S9诱导剂和化方法.
结论:
- 在S9诱导剂和化方法的实验变化可以改变代谢酶活性.
- 这些变化可能导致不同的基因毒性结果,这是由于不同的代谢物生产配置文件.
- 为了可靠和可重复的基因毒性评估,对S9分量方法的标准化至关重要.
关键词:
亚洛克 1254 的使用.基因毒性 基因毒性N-尼托胺是一种N-nitrosamine.S9 显微体的微观体贝塔-纳夫托福拉的使用.细胞染色体P450的使用.芬诺巴比塔尔 (Phenobarbital) 是一种药物.更多相关视频
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