早期暴露于德尔塔美林会通过改变来自大脑的细胞外膀蛋白质组,损害突触功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境毒理学环境毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 类杀虫剂,包括deltamethrin (DM),与ADHD和ASD等神经发育障碍有关.
• 铁甲状腺诱导的神经毒性背后的精确机制,特别是关于大脑功能障碍的,尚未完全理解.
• 大脑衍生的细胞外囊泡 (BDEVs) 在大脑内的细胞间通信中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 为了调查早期暴露于德尔塔米特林 (DM) 能否改变来自大脑的细胞外囊泡 (BDEV) 信号传输.
• 阐明这些改变的BDEVs在中介神经毒性和影响突触功能方面的潜在作用.

主要方法:

• 动物在早期发育过程中被暴露在没有可观察到影响的水平上.
• 从暴露和对照小鼠中分离了BDEV,随后进行了蛋白质组分析以确定差异表达蛋白 (DEP).
• 通过注射标记的BDEVs给幼稚小鼠和测量海马突触的长期增强 (LTP) 来评估功能影响.

主要成果:

• 蛋白质组分析确定了DM暴露的小鼠BDEV中的89个DEP,它们汇聚在与线粒体功能和突触可塑性相关的途径上.
• 从暴露于DM的小鼠中注射BDEVs到天真的成年小鼠中,消除了海马体LTP,这是学习和记忆的关键指标.
• 在DM BDEVs中发现的LLRRTM1,一种DEP的外源传递,扰乱了突触传输和损害了LTP.

结论:

• 早期暴露于德尔塔米特林会导致大脑衍生细胞外囊泡 (BDEVs) 的蛋白质载荷发生显著变化.
• 改变的BDEV信号代表了一种新的机制,DM通过这种机制发挥其神经毒性作用,影响突触可塑性和认知功能.
• 针对BDEV介导的通信可以为农药诱导的神经发育障碍提供新的治疗策略.