使用双抗体功能化的固体脂质纳米颗粒用于针对三阴性乳腺癌增强抗瘤活性的DAPT的向输送
Mamta Kumari1, Piyongsola1, Mudavath Ravi Naik1
1Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Ooty, The Nilgiris, Tamil Nadu, India.
International journal of pharmaceutics
|January 2, 2025
概括
向的纳米粒子将DAPT传递给三阴性乳腺癌 (TNBC) 干细胞,抑制Notch信号传递和减少瘤生长. 这种新型纳米系统提高了治疗效率,并最大限度地减少了TNBC患者的副作用.
科学领域:
- 纳米技术纳米技术
- 生物医学工程 生物医学工程
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是具有侵略性的,其复发与耐治疗乳腺癌干细胞 (BCSCs) 相关.
- 诺奇信号通路对于BCSC的自我更新和维护至关重要,使其成为治疗目标.
- 传统的DAPT (γ-分泌酶抑制剂) 由于分布不良和非目标效应而存在局限性.
研究的目的:
- 开发一个有针对性的纳米粒子系统,将DAPT传递给TNBC细胞.
- 评估DLL4-DR5-DAPT@SLNs在抑制Notch信号发送,促进细胞灭绝和减少TNBC中的瘤进展方面的疗效.
主要方法:
- DAPT被封装在固体脂质纳米颗粒 (SLNs) 中,并用DLL4和DR5抗体 (DLL4-DR5-DAPT@SLNs) 进行表面功能化.
- 描述涉及光谱和显微镜.
- 在体外研究中评估了细胞毒性,细胞迁移,入侵,细胞亡和上皮-介质细胞过渡 (EMT). 在体内研究中评估了瘤向和治疗效果.
主要成果:
- DLL4-DR5-DAPT@SLNs在体外表现出有效的内化,细胞毒性和抑制迁移/入侵.
- 该纳米系统减少了Notch-1表达,增加了Caspase-8,并调节了EMT标记物 (E-cadherin,vimentin).
- 在体内研究显示瘤积,瘤大小 (2.3厘米至0.9厘米) 和体积显著减少,延长生存期.
结论:
- DLL4和DR5的功能显著增强了DAPT向TNBC细胞的传递,抑制了Notch信号传递并促进了细胞亡.
- 开发的纳米系统克服了传统疗法的局限性,包括目标和生物可用性不佳.
- 这种创新的纳米系统为TNBC提供了一个有前途的治疗策略,提高了疗效并减少了全身毒性.
