机械压力增加PI3K输出信号在乳腺癌和胰腺癌细胞
Mickaël Di-Luoffo1,2,3, Céline Schmitter4,2, Emma C Barrere4,2
1CRCT, Université de Toulouse, Inserm, CNRS, Université Toulouse III-Paul Sabatier, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, Toulouse, France mickael.di-luoffo@inserm.fr.
在乳腺癌和胰腺癌中,机械压缩会影响细胞存活. 用抑制剂向酸3-激酶 (PI3K) 可以增强亡或自,提高向治疗在压缩瘤的有效性.
科学领域:
- 癌症生物学 癌症生物学
- 机械生物学 机械生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 机械应力,特别是压缩,在固体瘤进展过程中很普遍,特别是在乳腺和胰腺癌中.
- 机械压缩对癌细胞对向疗法的敏感性的影响尚不清楚.
- 酸3-酶 (PI3K) 信号传递是癌细胞存活和增殖的关键途径.
研究的目的:
- 研究机械压缩在调节癌细胞对PI3K抑制反应中的作用.
- 为了阐明PI3K/AKT通路在压缩诱导的机械传导中的参与.
- 了解压缩如何影响癌细胞中PI3K对自和其调节的作用.
主要方法:
- 在乳腺和胰腺癌细胞上利用了二维压缩力.
- 药理上使用的PI3K无活化.
- 分析的细胞数量,细胞亡,PI3K异形表达,PI3K/AKT通路激活,GABARAP表达和自流.
主要成果:
- 药理学PI3K无活化减少了细胞数量并诱导了细胞灭绝,其效果通过机械响应细胞的压缩而放大.
- 压缩导致PI3K异形过度表达和PI3K/AKT通路激活.
- 压缩阻断了自流;PI3K抑制只能在机械不响应的细胞中恢复它,GABARAP水平与压缩下的PI3K抑制剂灵敏度相反相关.
结论:
- PI3K/AKT通路是癌细胞中压缩诱导机械转导的组成部分.
- 在机械应力下,PI3K抑制通过促进亡或自影响癌细胞命运.
- 准PI3K是一种潜在的策略,可以在机械压缩的瘤微环境中提高癌症治疗的疗效.
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