充满STING激动剂的可吸入纳米纤维增强了CAR-T细胞对肺中的固体瘤的活性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术 纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体改性T (CAR-T) 细胞疗法面临着固体瘤中免疫抑制性瘤微环境的挑战.
• 现有的疗法与系统性炎症和治疗剂的细胞吸收不良而斗争.

研究的目的:

• 开发一种新型的纳米纤维系统,用于针对性地输送STING激动剂,以增强CAR-T细胞治疗.
• 研究载有cGAMP (aPD-L1 NVs@cGAMP) 的抗PD-L1纳米纤维在重塑瘤微环境和改善CAR-T细胞活性方面的有效性.

主要方法:

• 在肺部输送aPD-L1 NVs@cGAMP以向肺瘤.
• 利用PD-1/PD-L1相互作用来选择性地提供STING激动剂.
• 评估STING信号对免疫抑制细胞和CAR-T细胞透的影响.
• 评估抗PD-L1片段在防止CAR-T细胞耗尽中的作用.

主要成果:

• 纳米微粒在肺部积累,并将cGAMP传递给PD-L1过度表达细胞,避免全身炎症.
• 刺激激活减少了免疫抑制细胞,促进了CAR-T细胞的透.
• 抗PD-L1片段阻止了PD-L1上调和CAR-T细胞耗尽.
• 结合疗法在肺癌模型中强烈抑制瘤生长和复发.

结论:

• aPD-L1 NVs@cGAMP有效地重塑瘤微环境,以增强CAR-T细胞治疗.
• 这种纳米纤维系统显示出作为对固体瘤的CAR-T细胞增强剂的前景.
• 通过纳米纤维的STING激动剂的向输送提供了一种克服CAR-T细胞抑制的策略.