病毒瘤基因EBNALP调节YY1DNA结合,并改变宿主3D基因组组织
Chong Wang1,2, Merrin Manlong Leong3, Weiyue Ding3
1Division of Infectious Disease, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA. wan01642@umn.edu.
爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 核抗原领导蛋白 (EBNALP) 通过调节YY1来重新连接宿主基因组,这对于天真B细胞 (NBL) 不朽化至关重要. 这种机制涉及改变增强剂-促进剂相互作用以促进B细胞转化.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 爱斯坦-巴尔病毒 (EBV) 核抗原领导蛋白 (EBNALP) 对于天真B淋巴细胞 (NBL) 不朽化至关重要.
- 基于EBNALP在B细胞转化中的作用的精确分子机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 通过比较野生型EBV和EBNALP-null突变EBV感染在NBLs中,阐明EBNALP在B细胞转化中的作用.
- 调查EBNALP调解的分子相互作用和基因组改变.
主要方法:
- 采用多omics技术来分析感染野生型EBV和EBNALP-null突变EBV的NBLs.
- 研究了蛋白质-蛋白质相互作用 (EBNALP与YY1和DPF2) 以及它们对DNA结合和增强剂-促进剂相互作用的影响.
- 利用CRISPR技术进行基因枯竭研究 (DPF2),以评估功能后果.
主要成果:
- 在EBNALP无活化改变了增强剂-促进剂相互作用,降低了CCND2并增加了CASP1和BCL2L11表达.
- EBNALP与循环因子YY1相互作用并与其同位体化,其耗尽减少了YY1的DNA结合和增强剂-促进剂相互作用.
- DPF2/EBNALP复合体可能将YY1与DNA结合,增强增强剂-促进剂相互作用,EBNALP的失活导致CASP1和BCL2L11位点的相互作用增加.
结论:
- EBNALP调节YY1以重新连接宿主基因组,可能有助于天真B细胞转化.
- 这些发现为EBV介导的B细胞不朽化的分子机制提供了新的见解.
- EBNALP与DPF2和YY1的相互作用是其调节宿主基因表达和基因组结构的关键决定因素.
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