肝星细胞中的MIF/CD74轴调解与HBV相关的肝纤维化
Jun-Ya Cheng1, Guan-Yue Shan1, Hui Wan2
1Department of Bioengineering, Jilin University School of Pharmaceutical Sciences, Changchun, Jilin Province 130021, China; Department of Transplantation Immunology, Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, Jilin Province 130061, China.
International immunopharmacology
|January 3, 2025
概括
巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 通过激活肝星细胞,驱动慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的肝纤维化. 用像ISO-1这样的抑制剂向MIF/CD74通路显示出治疗HBV相关肝纤维化的前景.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是肝纤维化,肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的主要原因.
- 目前针对与HBV相关的肝病的治疗策略有限,这凸显了对新型治疗点的需求.
- 巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 参与炎症和纤维状况,但其在HBV诱导的肝纤维化中的作用需要进一步调查.
研究的目的:
- 调查MIF在与慢性HBV感染相关的肝纤维化中的作用.
- 评估将MIF/CD74轴作为与HBV相关的肝纤维化治疗策略的潜在向.
主要方法:
- 通过HBV细胞培养 (HBVcc) 或HBV表面抗原 (HBsAg) 刺激的肝星细胞 (HSC) 中评估了MIF和CD74表达.
- 研究了MIF/CD74对TGF-β/SMAD信号通路和HSC激活的影响.
- 从HBsAg阳性和HBsAg阴性个体的肝活检中分析了MIF和CD74表达.
- 在与HBV相关的肝纤维化模型中评估了MIF抑制剂ISO-1的抗纤维化作用.
主要成果:
- 在HBVcc或HBsAg刺激后,MIF表达在HSC显著上调.
- 通过其CD74受体,MIF增强了TGF-β/SMAD信号传递,促进了HSC激活和纤维化.
- 在HBsAg阳性个体中观察到MIF和CD74水平升高,与α-SMA等纤维化标志物相关.
- 使用ISO-1抑制MIF有效地减轻了肝纤维化进展.
结论:
- MIF/CD74轴在慢性HBV感染中肝纤维化病原发生过程中起着至关重要的作用.
- 向MIF为管理与HBV相关的肝纤维化和潜在的其他慢性肝病提供了一个有希望的治疗途径.
