生物活性微球,以增强对正型肝癌的声动力-栓塞-金属免疫疗法
Jiachen Xu1, Zifan Pei2, Yuanjie Wang2
1Department of Vascular Surgery and Interventional Radiology, The Forth Affiliated Hospital of Soochow University, Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University, Suzhou, 215125, China; Department of Interventional Radiology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, 215006, China.
Biomaterials
|January 3, 2025
概括
这项研究引入了新的微球,将声动疗 (SDT) 与跨动脉栓塞 (TAE) 结合起来,用于增强肝癌治疗. 这些微球有效地产生反应性氧物种并刺激抗瘤免疫力.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 声动力疗法 (SDT) 和跨动脉栓塞 (TAE) 是有前途的癌症治疗方法.
- 将SDT与TAE结合起来可能会扩大治疗效果.
- 开发用于联合疗法的新型药物输送系统对于治疗深层瘤至关重要.
研究的目的:
- 开发新的凝微球,封装缺氧 tungstate (MnWOX) 纳米颗粒,用于组合SDT和TAE.
- 评估这些微球 (Mn-GMSs) 在动物模型中治疗正型肝癌的疗效.
- 调查潜在的机制,包括反应性氧物种的产生和免疫激活.
主要方法:
- 合成MnWOX封装的等微球 (Mn-GMS).
- 在超声波 (US) 照射下对反应性氧物种 (ROS) 生成的评估.
- 免疫细胞死亡 (ICD) 诱导和免疫细胞激活 (树突细胞,cGAS/STING通路) 的评估.
- 在H22瘤携带小鼠和大鼠和子肝癌模型中的体内治疗疗效研究,包括与PD-L1抗体的联合治疗.
主要成果:
- 与自由的MnWOX纳米点相比,Mn-GMSs表现出增强的ROS生成,这是由于它们的多孔结构和化效应.
- 通过Mn-GMSs有效的SDT诱导了强大的细胞杀死,并触发了强大的ICD.
- 释放的Mn离子激活了cGAS/STING通路,促进了树突细胞的成熟,增强了抗瘤免疫力.
- 在体内观察到显著的瘤破坏,与PD-L1抗体结合时进一步改善.
结论:
- Mn-GMS作为将SDT与TAE结合在一起的有效平台,为深层瘤治疗提供了一个有前途的战略.
- 开发的微球在肝癌模型中展示了强大的ROS生成,免疫激活和治疗结果.
- 这种方法在推进肝癌治疗方面具有显著的潜力,特别是当与免疫治疗相结合时.
