在祖先的脊椎动物中,CIROZ是不可缺少的,但对于人类的左右模式至关重要
Emmanuelle Szenker-Ravi1, Tim Ott2, Amirah Yusof1
1Laboratory of Human Genetics & Therapeutics, Genome Institute of Singapore (GIS), A(∗)STAR, Singapore, Singapore; Laboratory of Human Genetics & Therapeutics, BESE, KAUST, Thuwal, Saudi Arabia.
CIROZ 是一个关键基因,在人类和小鼠胚胎中建立左右不对称. 然而,这种基因在其他几个脊椎动物物种中已经丢失或失活.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 进化生物学 进化生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 左右组织器 (LRO) 中的移动毛是破坏胚胎双边对称性的必要条件.
- 一个已知的遗传模块 (DAND5,PKD1L1,MMP21,CIROP) 是特定于在LRO中具有运动的脊椎动物.
研究的目的:
- 研究CIROZ (C1orf127) 在胚胎左右模式中的作用.
- 了解CIROZ在脊椎动物物种中的进化保护和功能.
主要方法:
- 在老鼠,青和鱼类LRO中分析CIROZ表达.
- 具有双基CIROZ无活化变异的人类个体的特征.
- 产生和分析Ciroz淘汰赛小鼠.
- 在斑马鱼和Xenopus中向性失活Ciroz.
主要成果:
- CIROZ在LRO中表达,并编码一种细胞外蛋白.
- 双基CIROZ变体在人类中引起异质毒性和先天性心脏缺陷.
- 在小鼠中,Ciroz 淘汰会导致 situs 异常.
- 斑马鱼和Xenopus中CIROZ无活化不会导致可观察到的左右异常.
- 在某些脊椎动物群体中,CIROZ缺席或不功能.
结论:
- 在人类和小鼠中,CIROZ对于打破胚胎对称性至关重要.
- 左右模式中的CIROZ功能并非在所有脊椎动物中普遍存在.
- 该基因在一些脊椎动物系中经历了伪基因化,这表明了进化适应或功能丧失.
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