开发和优化高通量HPLC-MS/MS方法,用于在小鼠血中同时测定扎里丁,吉姆西塔宾及其代谢物

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 吉姆西塔 (GEM) 是固体瘤的重要化疗药物,但由于通过cytidine deaminase (CDA) 快速代谢,其口服生物可用性较低.
• 已知cedazuridine (CDZ) 抑制了cda,这表明可以改善gem的口服输送和疗效.

研究的目的:

• 调查扎里丁 (CDZ) 对小鼠口服凝胺 (GEM) 的生物可用性和新陈代谢的影响.
• 开发和验证一种敏感的分析方法,同时在小鼠血中量化CDZ,GEM及其代谢物dFdU.

主要方法:

• 开发一种经过验证的HPLC-MS/MS方法,用于在小鼠血中同时确定CDZ,GEM和dFdU.
• 在C18柱上使用同位素化,在酸和水中使用酸.
• 在正离子条件下使用多重反应监测 (MRM) 进行分析.

主要成果:

• 在HPLC-MS/MS方法中,所有分析品的线性 (5-10,000 ng/mL),精度和准确性都非常出色.
• 药理动力学研究表明,CDZ显著增加了GEM在小鼠的口服生物利用率.
• CDZ有效地降低了GEM在体内代谢的CDA.

结论:

• 锡达祖里丁 (CDZ) 通过抑制其去氨基化,有效地提高了口服的葛西他 (GEM) 的生物可用性.
• 这项研究提供了关键数据,支持GEM和CDZ的联合临床使用,以改善癌症化疗.
• 开发的HPLC-MS/MS方法适合对这种药物组合进行药理动力学研究.