收养性T细胞疗法针对一种可诱导和广泛共享的异常mRNA转化产物

科学领域:

• 癌症免疫学 癌症免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 干扰素- (IFNγ) 和胺二二氧化酶1 (IDO1) 在癌症中升高调节,导致托耗尽.
• 在蛋白质合成过程中,氨酸的枯竭会诱导核糖体框架转移和氨酸到氨酸 (W>F) 编码子的重新分配,从而产生新位.

研究的目的:

• 调查W>F新表位细胞是否可以作为采用T细胞治疗的点.
• 识别和描述W>F新表位体及其相应的T细胞受体 (TCR).

主要方法:

• 免疫型分析以确定W>F新型.
• 描述T细胞受体 (TCR) 亲和力和特异性.
• 癌细胞对T细胞激活的体外评估.
• 在体内进行概念验证研究.

主要成果:

• 确定了数百种W>F新表位,主要由HLA-A*24:02.2呈现.
• 对于TMBIM6WF新位,确定了一种高亲和度的TCR (TCR^TMBIM6W>F.1),在癌症细胞系中广泛表达.
• TCR^TMBIM6W>F.1 T细胞被托贫乏的癌细胞特别激活.
• 在体内研究表明,TCR^MART1 T细胞通过W>F新位生成通过TCR^TMBIM6W>F.1 T细胞调节的癌细胞杀死增强.

结论:

• W>F新表位体代表癌症中共享的,高度表达的,免疫性标.
• 通过克服当前的局限性,这些新型细胞具有推进采用性T细胞疗法的潜力.