针对AFP-GPC3的化学抗原受体T细胞在肝细胞癌中增强了抗瘤疗效

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法在血液恶性瘤和一些固体瘤中显示出前景.
• 单抗原向疗法存在局限性;双向的CAR-T细胞提供了潜在的改善.
• 在肝细胞癌 (HCC) 中,α-fetoprotein (AFP) 和glypican-3 (GPC3) 的高度表达,使它们成为合适的点.

研究的目的:

• 为了比较双重向 (AFP和GPC3) CAR-T细胞对HCC的体外细胞毒性和体内治疗疗效.
• 在SCID异种移植模型中,评估双向CAR-T细胞与单向CAR-T细胞的有效性.

主要方法:

• 人类T淋巴细胞与编码AFP CAR,GPC3 CAR或AFP-GPC3 CAR的lentivirus载体进行了改造.
• 在体外测试中使用了各种HCC细胞系 (HLE,Sh-GPC3-Huh-7,Sh-AFP-Huh-7,Huh-7) 作为标,并将工程CAR-T细胞作为效应器.
• 使用LDH试验评估了细胞毒性,并在SCID小鼠中评估了体内疗效,这些小鼠接受了Huh-7异种移植,测量了瘤生长和细胞因子水平.

主要成果:

• AFP-GPC3 CAR-T细胞显著杀死表达AFP和/或GPC3.3的HCC细胞.
• 与单个向的CAR-T细胞相比,双向的CAR-T细胞增强了T辅助细胞因子 (IL-2,IFN-γ) 的分泌.
• 在体内,AFP-GPC3 CAR-T细胞比AFP CAR-T或GPC3 CAR-T细胞更有效地显著抑制HCC异种移植的生长.

结论:

• 双向 (AFP和GPC3) CAR-T细胞在肝细胞癌中表现出增强的抗瘤活性.
• 这种双重向策略代表了与单一向CAR-T疗法相比,HCC治疗的更有效的方法.