关于使用转录基因生物标记物来预测基因毒性的国际毒性测试研讨会的共识结果
Roland Froetschl1, J Christopher Corton2, Henghong Li3
1Federal Institute for Drugs and Medical Devices, Bonn, Germany.
Environmental and molecular mutagenesis
|January 6, 2025
概括
基因表达生物标志物可以以超过92%的准确度识别基因毒性化学物质,减少了对动物的测试. 这些转录基因生物标志物为综合性基因毒性测试策略提供了高吞吐量和机械洞察力.
科学领域:
- 毒理学和分子生物学
- 生物标志物发现发现
- 基因毒性测试 基因毒性测试
背景情况:
- 基因表达生物标志物在识别基因毒性和非基因毒性致癌物方面表现有前途.
- 目前正在审查当前的方法,以将转录组分析纳入基因毒性测试,旨在减少动物使用.
- 2022年8月举行的基因毒性测试国际研讨会 (IWGT) 研讨会专注于用于基因毒性物质识别的转录基因分析.
研究的目的:
- 总结关于在体外和体内用于基因毒性化学物质识别的转录基因生物标记物的科学现状.
- 从对1341篇论文的审查中确定有前途的生物标志物.
- 建立共识声明,以推动转录生物标志物的监管采用.
主要方法:
- 对1341篇论文进行了系统的文献审查,以确定有前途的转录生物标志物.
- 分析的重点是生物标志物,用于鉴定基因毒素在体内 (老鼠或小鼠肝脏) 和体外 (人体细胞).
- 计算技术与已识别的生物标志物一起使用.
主要成果:
- 确定了两种体内生物标志物和三种体内生物标志物,在基因毒性化学物质识别方面实现了≥92%的预测准确度.
- 这些生物标志物在平台和模型系统中显示出高可重复性.
- 生物标志物提供了诸如早期信号检测,高通量选,适应性和机械洞察力等优势.
结论:
- 转录基因生物标志物可以整合到证据权重 (WoE) 评估中,并作为新方法方法 (NAM) 服务.
- 达成共识,推动这些生物标志物在综合测试策略中的监管采用.
- 生物信息分析的可复制性对于监管应用至关重要,需要专家参与.
