增加的p16Ink4a表达增强了从人类诱导的多能干细胞分化的神经元中的陶酸化
Kristopher Holloway1, Kashfia Neherin1, Yingduo Song2
1Department of Pediatrics, 3 NeuroNexus Institute, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, Massachusetts, USA.
Aging cell
|January 6, 2025
概括
循环素依赖的激酶抑制剂p16Ink4a (p16) 通过增加神经元中的陶酸化来加剧阿尔茨海默病 (AD) 病理. 这表明p16和tau之间的正反循环,有助于AD的进展.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 在阿尔茨海默病 (AD) 大脑和正常衰老期间观察到增加的p16Ink4a (p16) 表达.
- 在AD小鼠模型中消除表达p16的细胞减少了tau病理并改善了认知,但p16在AD病变发生中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查诱导神经元中的p16表达是否会加剧AD病理.
- 阐明p16影响AD病变的机制.
主要方法:
- 开发了一种可诱导多西环素的系统来控制人体诱导多能干细胞 (iPSC) 和分化神经元中的p16上调.
- 分析了iPSC细胞的细胞增殖,细胞周期基因和信号通路 (焦点粘附,干扰素α反应,PI3K-Akt) 的变化.
- 在p16诱导时,评估了分化皮质神经元中的陶酸化和粉样β分泌.
主要成果:
- 诱导iPSC中的p16表达减少了增殖和改变了基因表达.
- 在分化神经元中,p16上调调节以细胞自主的方式增加了陶酸化 (Ser202/Thr205,Thr231).
- 粉样蛋白β分泌仍然不受p16上调的影响.
结论:
- 16在调节神经元中的陶酸化中起着至关重要的作用,有助于AD病理进展.
- 在p16和tau之间的正反循环可能会加剧在AD的tau病理.


