在酸盐微中培养的HepG2球体作为使用海马XFe24分析仪探索线粒体和糖分代谢的模型

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞的新陈代谢

背景情况:

• 线粒体在药物诱导性肝损伤 (DILI) 中至关重要,化学物质影响氧化酸化,氧化应激和葡萄糖代谢.
• 了解这些分子通路对于预防和治疗DILI至关重要.
• 海马XFe24分析仪评估了线粒体的生物能学和葡萄糖代谢,而HepG2球体提供了比传统模型更相关的人类肝毒性数据.

研究的目的:

• 开发和优化一个使用海马XFe24分析仪与HepG2球体进行DILI评估的协议.
• 将线粒体生物能测试与更符合人类的3D细胞模型相结合.

主要方法:

• 在酸盐微囊中培养了HepG2球体.
• 在这些球体上使用海马XFe24分析仪进行了米托应力测试和糖解速率测试.
• 为此集成开发了一种精简和优化的协议.

主要成果:

• 优化的协议可以实时评估线粒体功能和HepG2球体中的糖解速率.
• 这种方法可以更准确地评估化学物质对肝细胞代谢的影响.
• 该研究成功地适应了XF分析仪测定用于HepG2球体,克服了之前的优化挑战.

结论:

• 将HepG2球体与海马XF分析仪测定集成,为DILI研究提供了一个强大的,与人类相关的模型.
• 这种优化的协议弥合了动物和人体试验之间的差距,导致更可靠的肝毒性评估.
• 开发的方法增强了对DILI中的线粒体功能障碍的研究,并促进了更安全的治疗方法的开发.