在内皮细胞特异性转化生长因子β型II受体缺陷的小鼠中减少肺转移,CD44表达减少

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 转化生长因子β (TGF-β) 在瘤微环境中普遍存在,并影响癌症的进展.
• 在这种微环境中,TGF-β对内皮细胞 (ECs) 的确切影响机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究TGF-β信号在内皮细胞 (ECs) 调节瘤进展和转移中的作用.
• 阐明TGF-β对瘤微环境中的ECs影响的分子机制.

主要方法:

• 在特定于ECs (TβRII^iΔEC) 的Tamoxifen诱导性TGF-β II型受体 (TβRII) 淘汰赛小鼠中产生.
• 利用易斯肺癌 (LLC) 细胞移植在小鼠中建立瘤.
• 分析了瘤血管生成,血管完整性,缺氧,循环瘤细胞和肺转移.

主要成果:

• 在TβRII^iΔEC小鼠中,瘤血管生成增加,血管脆弱,出血和缺氧.
• 观察到循环瘤细胞的激增,但肺转移明显减少.
• 干扰TGF-β信号传递降低了EC上的CD44,损害了癌细胞的粘附和移植.

结论:

• 在EC中TGF-β信号传递通过上调CD44和促进癌细胞粘附来促进瘤转移.
• 针对EC中的TGF-β信号,可以矛盾地减少转移,尽管增加了瘤血管生成和缺氧.
• 这些发现揭示了TGF-β在EC介导癌细胞转移中的关键作用.