SARS-CoV-2 有效地感染人类肝细胞并诱导细胞死亡

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• SARS-CoV-2 感染与肝酶水平升高有关.
• 患有先前存在的肝脏疾病的患者面临更严重的COVID-19结果.

研究的目的:

• 阐明人类肝细胞中SARS-CoV-2感染的机制.
• 为了证明病毒的复制,传播和直接损害肝细胞.
• 为了研究肝细胞在SARS-CoV-2病变发生中的作用.

主要方法:

• 主要人类肝细胞和肝瘤细胞感染SARS-CoV-2变种.
• 敲除ACE2和TMPRSS2以评估感染途径.
• 电子显微镜可视化病毒颗粒.
• 在C57BL/6小鼠中感染了一种适应小鼠的SARS-CoV-2菌株.
• 肝酶 (ALT) 和病毒RNA水平的分析.
• 肝脏组织学评估组织损伤和免疫反应.

主要成果:

• 在不同变异中,SARS-CoV-2在人类肝细胞和肝瘤细胞中有效复制.
• 肝细胞表达ACE2和TMPRSS2,这对病毒进入至关重要.
• 抑制ACE2/TMPRSS2可以减少SARS-CoV-2感染.
• 受感染的肝细胞释放出传染性后代病毒,表明有助于传播.
• SARS-CoV-2 感染导致了依赖复制的肝细胞死亡.
• 与其他变种相比,Omicron变种的发病速度更快,但细胞死亡率较低.
• 受感染的小鼠在肝脏和肺部表现出高的病毒RNA,在病毒清除期间ALT峰值.
• 肝脏病理显示出显著的损伤和免疫细胞透.

结论:

• 人类肝细胞易受SARS-CoV-2感染,支持病毒复制和传播.
• SARS-CoV-2 对肝细胞的直接细胞病变影响有助于肝损伤.
• 免疫媒介杀死受感染的肝细胞也在SARS-CoV-2感染期间的肝脏病理中发挥作用.