通过使用多个aptamer组合的巨细胞减少氧化低密度脂蛋白的摄入量

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 在巨细胞中的积累驱动泡细胞的形成和动脉样硬化.
• 减少巨细胞的oxLDL吸收是减少动脉样硬化发病率和进展的关键策略.

研究的目的:

• 开发和评估用于抑制巨细胞中oxLDL吸收的新型DNA吸收体.
• 评估这些阿普坦体作为抗动脉样硬化治疗剂的潜力.

主要方法:

• 选择了四种具有与氧化阿波利波蛋白B100 (apoB100) 特别结合的DNA体 (AP07,AP11,AP25,AP29).
• 亚胺的组合形成一个复合体,选择性地与Dil-oxLDL结合.
• 通过光谱学和流动细胞计,评估阿巴胺在减少小鼠RAW 264.7巨细胞中oxLDL吸收的疗效.
• 研究作用机制,包括通过循环电压测量破坏oxLDL-CD36相互作用.

主要成果:

• 在10μM的组合阿普坦,使得巨细胞的oxLDL吸收率降低了79±4%.
• 流式细胞计测显示,与对照组相比,在用阿巴美尔治疗的巨细胞中,Dil-oxLDL信号减少了50%.
• 循环电压测量证实,阿普坦酶破坏了oxLDL和CD36清洁剂受体之间的相互作用.

结论:

• 开发出的DNA吸收体有效地抑制了巨细胞对oxLDL的吸收.
• 这些胺体显示出作为治疗化合物的潜力,可以防止泡细胞的形成,并发挥抗动脉样硬化活性.