晚期恶性瘤患者的MAT2A抑制剂AG-270/S095033:一期I期试验
Mrinal Gounder1, Melissa Johnson2, Rebecca S Heist3
1Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA.
Nature communications
|January 6, 2025
概括
这一第一阶段试验研究了AG-270/S095033,一种氨酸腺转移酶2A (MAT2A) 抑制剂,用于MTAP缺失的晚期癌症. 该药物显示出可管理的安全性和初步临床活性,支持MAT2A抑制作为治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在约15%的癌症中,同胞性MTAP缺失会使人易受S-adenosylmethionine (SAM) 缺失的影响.
- 甲氨基基转移酶2A (MAT2A) 是SAM合成的主要酶.
- 针对MAT2A为MTAP删除的癌症提供了一个潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 评估AG-270/S095033的安全性,耐受性,药理动力学 (PK),药理动力学 (PD) 和疗效.
- 为了确定AG-270/S095033在患有晚期恶性瘤的患者的最大耐受剂量 (MTD).
- 在临床环境中评估MAT2A抑制的证明机制.
主要方法:
- 第1阶段,AG-270/S095033单疗法首次在人身上进行试验.
- 符合条件的患者有晚期瘤,具有同卵性CDKN2A/MTAP缺失或MTAP蛋白质损失.
- 患者服用AG-270/S095033口服,每天服用一次或两次,周期为28天.
主要成果:
- 40名患者接受治疗;AG-270/S095033的血度随剂量增加而增加.
- 血SAM度的最大降低在54%至70%之间.
- 观察到瘤SDMA水平的下降;常见的毒性包括可逆性肝功能测试升高,血小板减少,贫血和疲劳. 两种部分反应和5种≥16周的稳定疾病病例被记录在内.
结论:
- AG-270/S095033在患有晚期恶性瘤的患者中显示出可管理的安全性.
- 观察到MAT2A抑制的初步临床活性和机制证明.
- 准MAT2A需要对MTAP删除的癌症进行进一步的研究.
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