一种基于基因表达特征的通用策略,用于高吞吐量抗炎药物的高吞吐量发现
Juan Feng1,2, Honglei Dang3, Xiaoling Zhang4
1Medical Systems Biology Research Center, School of Medicine, Tsinghua University, Beijing, 100084, China.
概括
一种新的基因签名策略使抗炎药物的高通量发现成为可能,包括传统中医 (TCM). 该方法通过准核因子-卡帕B通路,确定了83种潜在药物,并通过准核因子-卡帕B通路验证了几个TCM.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 基因组学就是基因组学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 传统中国医学 (TCM) 在治疗炎症性疾病方面表现出有效性.
- 传统医学是新药发现的丰富来源.
- 开发高通量方法来从TCM中发现抗炎药物至关重要.
研究的目的:
- 开发一种基于基因特征的通用策略,用于高通量抗炎药物发现.
- 应用这一策略来识别潜在的抗炎药物,特别是来自TCM来源的药物.
主要方法:
- 通过测序,从刺激的THP-1细胞中确立了疾病基因特征.
- 为655种候选药物生成了药物基因签名.
- 通过将药物特征与逆转疾病特征相匹配,选抗炎药物.
主要成果:
- 通过选过程确定了83种潜在的抗炎药物.
- 在体外/体内验证了TCM配方Biyun Powder和单个TCM (Centipedea Herba,Kaempferiae Rhizoma,Schizonepetae Spica Carbonisata) 的疗效.
- 通过抑制核因子-卡帕B通路的确诊的抗炎作用,确定凯姆菲罗尔和黄素是关键的抑制剂.
结论:
- 开发了一种通用基因签名方法,用于高通量抗炎药物发现,适用于各种化合物和TCM.
- 建立了一个全面的工作流程,用于查,有效性验证,机制识别和生物活性化合物发现.
- 这个工作流作为未来高通量药物研究的模板.
