在阿尔茨海默氏症模型细胞中可视化内质网膜应激和自,采用氧酸盐响应的AIEgen光探针
Lushan Huang1,2, Liyi Ma1,2, Qichen Zhu1,2
1Key Laboratory of Photochemical Conversion and Optoelectronic Materials, Technical Institute of Physics and Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100190, China.
ACS chemical neuroscience
|January 7, 2025
概括
研究人员开发了一种新的光探针,以可视化阿尔茨海默氏病 (AD) 模型中的内质网膜 (ER) 应激和ER-phagy. 探测器追踪过氧酸盐,揭示其在ER应激和铁灭中的作用,并强调ER-phagy的潜在保护功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 细胞内膜网膜 (ER) 应激和ER-自 (ER-phagy) 在阿尔茨海默氏病 (AD) 发病过程中至关重要.
- 过氧酸盐 (ONOO-) 是ER压力和ER-phagy中的关键调解物,影响AD进展.
- 想象这些过程对于理解AD机制至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成一个创新的ONOO-响应,聚合诱导排放 (AIE) 光探测器 (DHQM) 用于监测AD模型细胞中的ER应力和ER-phagy.
- 在诱导的AD模型中研究ONOO-在ER应激和铁化中的作用.
- 探索ER-phagy在缓解ER压力和铁死中的潜力.
主要方法:
- 一个ONOO-响应的AIE光探针 (DHQM) 的合成.
- 描述DHQM的AIE特性,灵敏度,选择性和ER准能力.
- 在诱导的AD模型细胞中使用DHQM进行ER ONOO-波动和ER应力的光成像.
主要成果:
- DHQM表现出优异的AIE特性,高灵敏度,对ONOO的选择性,以及无洗细胞内成像的ER准能力.
- 在诱导的AD模型细胞中,DHQM成功地可视化了ER ONOO-波动和ER应力.
- 诱导的铁死被确定为过度ONOO-,加剧ER压力的来源;观察到ER-phagy并可能发挥保护作用.
结论:
- 开发的DHQM探针有效可视化ER压力和ER-phagy,为AD病理提供了洞察力.
- 过度的ONOO-生产,与铁亡有关,在AD模型中显著导致ER压力.
- 在阿尔茨海默氏病中,ER-phagy为缓解ER压力和ferroptosis提供了潜在的治疗标.
