血管内皮生长因子-D 在急性肺损伤期间改善肺血管完整性

科学领域:

• 肺血管生物学 肺血管生物学
• 细胞信号和通信.
• 急性肺损伤研究研究

背景情况:

• 肺血管完整性障碍在肺部疾病中很常见.
• 副信号传递对于肺血管稳定至关重要,但维持微血管稳定的特定细胞-细胞相互作用尚未得到研究.
• 了解局部交叉通话信号对于开发有针对性的疗法至关重要.

研究的目的:

• 系统地描述肺微血管利基中的联体受体相互作用.
• 确定调节肺微血管稳定的关键局部因素.
• 研究血管内皮生长因子-D (VEGF-D) 在维持肺内皮屏障功能的作用及其在急性肺损伤中的治疗潜力.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNAseq) 计算管道用于分析连接体-受体相互作用.
• 在体外实验中评估VEGF-D对内皮屏障功能对抗炎症挑战 (TNF-α,IL-1β,血栓) 的作用.
• 在体内研究使用脂聚糖 (LPS) 诱导的急性肺损伤模型在小鼠中,有或没有VEGF-D治疗,以及VEGFR2缺乏的小鼠.

主要成果:

• scRNAseq确定了介质细胞 (气膜纤维细胞) 和参与血管完整性的微血管内皮细胞之间的主要联体受体相互作用.
• VEGF-D显著增强了内皮屏障功能,并对炎症介质进行了保护;这种效果取决于VEGFR2信号传递.
• 在体内,VEGF-D的施用降低了LPS引起的急性肺损伤中的血管透性,免疫细胞透和益炎性标志物,这种效应在VEGFR2缺乏的小鼠中被取消.

结论:

• 在促进肺内皮屏障完整性方面,VEGF-D发挥了以前未知的保护作用.
• 来自膜纤维细胞的副质信号对肺毛细血管恒温有重要作用.
• VEGF-D是缓解急性肺损伤的潜在治疗标.