在使用RNA-seq的Toxocara canis幼虫中对in vitro宏环乳暴露的转录反应
Theresa A Quintana1,2, Matthew T Brewer3, Jeba R Jesudoss Chelladurai1,2
1Department of Diagnostic Medicine and Pathobiology, College of Veterinary Medicine, Kansas State University, Manhattan, KS.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 7, 2025
概括
像ivermectin和moxidectin这样的宏环乳 (MLs) 在Toxocara canis幼虫中广泛影响基因表达. 这项研究揭示了对ML治疗的显著转录性变化,影响了寄生虫圆虫的关键生物过程.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在人类中,Toxocara canis会引起动物性毒素病.
- 宏循环乳 (MLs) 能够有效地治疗成年T. canis,但不能治疗第三阶段的幼虫.
- 了解幼虫对MLs的反应对于开发新疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了描述T. canis的转录组,用ivermectin和moxidectin治疗的第三阶段幼虫.
- 识别差异表达基因 (DEG) 和受影响的生物通路.
- 调查已知ML目标和载体的表达,包括GluCls和ABC载体.
主要方法:
- 在体外培养T. canis第三阶段幼虫.
- 用10μM的伊弗梅克丁或莫克西德克丁进行治疗.
- 用于转录组分析和差异基因表达分析的Illumina测序.
- 对T. canis的家族遗传学分析 GluCl基因命名法.
主要成果:
- 艾弗梅克丁治疗导致608个DEG (453个上调,155个下调).
- 莫西德治疗导致1413个DEG (902个上调,511个下调).
- DEGs参与了转录调节,能量代谢,神经元功能,繁殖和宿主-寄生虫相互作用.
- 对T. canis的谷氨酸化通道 (Tca-glc-3) 和包括P-glycoproteins (P-gps) 在内的几个ATP结合盒 (ABC) 载体的表达有显著的改变.
结论:
- MLs在T. canis幼虫中诱导广泛的转录变化,影响各种生物过程.
- 特定的ML目标和载体,如Tca-glc-3和P-gps,显示出改变的表达模式.
- 研究结果提供了有关ML作用机制的见解,以及幼虫阶段治疗的潜在目标.
