在小鼠中,通过职业暴露引起的代谢失调的综合性多组学分析

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 代谢科学 代谢科学

背景情况:

• 2型糖尿病 (T2DM) 是一个重大的公共卫生挑战.
• 包括在内的挥发性有机化合物 (VOC) 越来越多地与内分泌干扰和代谢功能障碍有关.
• 环境相关的VOC暴露对长期代谢健康的影响需要进一步调查.

研究的目的:

• 调查职业相关的低剂量暴露对男性小鼠的代谢健康影响.
• 基于之前的发现,证明因高剂量暴露而导致的代谢障碍.

主要方法:

• 成年雄性C57BL/6小鼠在9周内每天暴露在0.9ppm的中,每天8小时.
• 评估了新陈代谢平衡,以及胰岛素敏感器官 (肝脏,骨肌肉,脂肪组织) 中的RNA和蛋白质组测序.

主要成果:

• 低剂量的暴露导致高血糖,高胰岛素和胰岛素抵抗.
• 转录组分析显示了代谢和免疫路径的显著变化,特别是在肝脏.
• 蛋白质组分析发现了线粒体功能障碍,包括氧化酸化和线粒细胞衰竭,以及肝脏的免疫激活.

结论:

• 这项研究是第一个全面评估职业暴露对代谢健康影响的研究,确定线粒体功能障碍是关键机制.
• 数据表明,目前OSHA对的职业暴露限值不足,可能导致暴露的工人,特别是男性的不良代谢结果.
• 暴露会在胰岛素敏感器官内的代谢和免疫路径中引起剂量依赖的分子反应.