产前压力的长期,细胞类型特异性影响背状条纹体和小鼠的相关行为
Maya M Evans1,2, Benjamin W Q Hing1,2, Matthew A Weber3,2
1Department of Psychiatry, University of Iowa, Carver College of Medicine, Iowa City, IA, 52242, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 7, 2025
概括
在小鼠中产前压力改变了成年后代的行为和条状细胞活动. 关键脑细胞中的下调基因表明对蛋白质生产和突触功能的影响,为神经发育障碍提供了见解.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 怀孕期间母亲的压力与后代的神经发育障碍有关,例如自闭症谱系障碍 (ASD).
- 在ASD中观察到背上条纹体的异常,与症状严重程度相关.
- 导致这些疾病的背上条纹体内的细胞和分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 用小鼠模型调查产前压力对成年后代的条形状依赖行为的影响.
- 在产前应激暴露后,识别成年背状条纹体的细胞和分子变化.
主要方法:
- 利用小鼠模型研究产前压力的影响.
- 使用间隔计时任务评估后代的行为,以评估运动学习和反应时间.
- 在成年后背条纹组织上进行单细胞RNA测序,以分析不同细胞类型的基因表达变化.
主要成果:
- 产前应激暴露导致成年后代增强运动学习和更快的反应时间.
- 观察到与时间相关的中等脊状神经元 (MSN) 活动的显著变化.
- 单细胞RNA测序揭示了MSN,微质和体静态神经元中的差异表达基因 (DEG).
- 下调的DEGs在多种细胞类型的核糖体和转化通路中得到了丰富.
- 在MSN亚型中的DEG被丰富为自闭症谱系障碍 (ASD) 风险基因和突触相关过程.
结论:
- 产前压力会导致长期变化的纹状功能和与神经发育障碍相关的行为.
- 分子变化,包括受损的转化途径和MSN中突触相关基因的变化,可能是观察到的行为表型的基础.
- 这些发现为在产前压力和ASD的背景下,为条状功能障碍的细胞和分子基础提供了关键的见解.
