在cART下,CD24-Fc解决了炎症,并在感染HIV-1的人性化小鼠中拯救了具有多功能性的CD8T细胞
Guangming Li1,2, Jianping Ma2, Haisheng Yu2
1Institute of Human Virology, Departments of Pharmacology, Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland 21201, United States.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 7, 2025
概括
CD24-Fc疗法可降低艾滋病毒感染者 (PWH) 接受联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 的炎症和免疫过活化. 这种新的治疗方法改善了T细胞的恢复,抑制了HIV复制,并延迟了病毒的反弹.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 期间,HIV-1储存器持续存在,导致HIV感染者 (PWH) 慢性免疫激活和炎症.
- 这种持续性炎症与免疫恢复不良和非艾滋病并发症增加有关,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 评估CD24-Fc,一种抗炎融合蛋白的治疗潜力,在cART期间对HIV-1感染的人性化小鼠模型中管理慢性炎症.
- 在抑制cART的背景下,研究CD24-Fc对免疫细胞群,激活状态和病毒标记物的影响.
主要方法:
- 使用了患有慢性HIV-1感染的人性化小鼠模型,接受抑制性cART.
- 使用CD24-Fc治疗与cART结合使用.
- 评估免疫细胞恢复 (CD4 T细胞),免疫激活标记物,T细胞表型 (中央记忆T细胞,TCM) 和免疫细胞耗尽.
- 在小鼠和来自PWH的外周血液单核细胞 (PBMC) 中评估了HIV特异性T细胞多功能性.
- 在cART停止后监测病毒反弹和病原体标志物.
主要成果:
- 在接受cART的小鼠中,CD24-Fc治疗显著降低了炎症和免疫过活化.
- 观察到改善的CD4 T细胞恢复,减少免疫激活,恢复中央记忆T细胞,并逆转免疫细胞耗尽.
- CD24-Fc拯救了CXCR5+ CD8中央记忆T细胞 (TCM),增强了小鼠和PWH PBMCs的HIV特异性T细胞多功能性.
- 恢复CXCR5+记忆CD8T细胞与抑制HIV复制,延迟病毒反弹和在cART停止后减少病原发生相关.
结论:
- 在cART期间,CD24-Fc在慢性HIV-1感染中显示出显著的抗炎和免疫调节作用.
- 该治疗促进有益的T细胞恢复,包括关键的记忆CD8T细胞群.
- CD24-Fc是缓解PWH慢性炎症和相关并发症的有希望的治疗候选者.
