类似ACTH的可以补偿老鼠大脑基因表达特征被缺血干扰在实验中风后一天

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 缺血性中风会扰乱大脑的血液流动,导致神经元受损.
• 基于上皮质激素 (ACTH) 的合成显示出用于中风治疗的神经保护剂的潜力.
• 之前的RNA-Seq研究在接受ACTH(4-7) PGP (Semax) 和ACTH(6-9) PGP治疗的老鼠中,在4.5小时的短暂中脑动脉封闭 (tMCAO) 后确定了差异表达基因 (DEG).

研究的目的:

• 在tMCAO后24小时,分析Semax和ACTH(6-9)PGP在老鼠大脑半阴影区域的转录效应.
• 为了比较由这些产生的基因表达特征与在较早的时间点 (tMCAO后4.5小时) 观察到的基因表达特征.
• 为了将转录组变化与这些的先前观察到的组织神经保护作用相关联.

主要方法:

• 用RNA测序 (RNA-Seq) 来分析tMCAO24小时后大鼠前额皮层中的基因表达.
• 大鼠接受了 Semax 或 ACTH ((6-9) PGP 的治疗.
• 进行了差异基因表达分析,将缺血状况与治疗进行比较,并将这两种相互比较.

主要成果:

• 总共有3774个DEG被单独在缺血症下确定. 在tMCAO后24小时的治疗显示Semax的1539个DEG和ACTH的2066个DEG.
• 这两种都在1171个参与免疫和神经信号通路的基因中显著减轻了缺血诱导的基因表达变化.
• 该研究确定了与神经发生,血管发生,蛋白激酶和生长因子通路相关的DEG,证明了观察到的组织神经保护的转录基因基础,并突出了的时间依赖作用.

结论:

• 在tMCAO后24小时,ACTH(6-9) PGP表现出与Semax非常相似的基因表达特征,表明具有相似的治疗潜力.
• 这些类似ACTH的有效地弥补了脑细胞缺血引起的大脑基因表达特征的破坏.
• 这些发现支持在开发新型抗中风药物中使用这些,并为选择最佳的中风后测试时间点提供指导.