第二代抗精神病药物通过aPKC依赖的途径诱导脂肪组织衍生中介细胞干细胞的代谢干扰

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 代谢研究研究 代谢研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 代谢综合征 (MetS) 涉及内脏肥胖,脂质失调和胰岛素抵抗,内脏白脂肪组织 (vWAT) 起着关键作用.
• 在vWAT中的脂肪衍生干细胞 (ADSC) 对能量代谢,免疫调节和氧化应激至关重要.
• 长期使用第二代抗精神病药物 (SGA) 与增加MetS风险有关.

研究的目的:

• 调查SGA对vWAT内的ADSC的影响.
• 阐明SGA诱导的MetS背后的细胞机制.
• 确定潜在的治疗目标,以减轻SGA的代谢副作用.

主要方法:

• 研究了 olanzapine 和 clozapine 对ADSCs 的影响.
• 分析了脂肪原分化,脂质滴状形成和胰岛素受体动态.
• 通过TFEB激活,研究了内酶体区和 lysosomal biogenesis 中的改变.
• 研究了PKCζ,PLD和GPCR信号在SGA诱导的细胞变化中的作用.

主要成果:

• 奥兰zapine 干扰了脂肪原体的分化,并损害了胰岛素受体的内细胞形成,循环和信号传递.
• SGAs改变了内溶酶体系统,通过TFEB激活增加了溶酶体生物发生.
• PKCζ对于SGA诱导的TFEB核转位和酸性囊泡形成至关重要.
• 抑制PKCζ恢复了胰岛素信号传递和受体周转率在奥兰扎治疗后.
• 奥兰扎诱导的PKCζ激活涉及通过PLD和GPCR信号传导增加的酸合成.

结论:

• 奥兰zapine和clozapine通过PKCζ-依赖的途径扰乱了ADSCs中的内分泌体平衡和胰岛素信号传递.
• 在SGS中,SGA作为理解VWAT细胞功能障碍的工具.
• 这些发现可以指导开发疗法,以减少SGA的代谢不良影响.